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近年来,溃疡性结肠炎(UC)的发病率逐年提高。UC是一种非特异性的炎症性肠病,病变主要位于结肠的黏膜和黏膜下层,表现为充血、水肿、溃疡,多累及直肠和远端结肠,也可向近端发展,遍及整个结肠,极少数患者末端回肠受累。
UC的临床症状以黏液或脓血便、腹痛、腹泻为主,病程轻重不一,多为慢性病程,往往反复发作迁延数月甚至数年,给患者造成巨大痛苦;严重者可并发肠出血、肠穿孔,少数患者晚期可发生肠腔狭窄甚至癌变,发生率为5%~10%。UC的治疗药物包括氨基水杨酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂及辅助治疗药。
氨基水杨酸类药
柳氮磺胺吡啶(SASP) SASP是治疗UC尤其是轻、中度UC的首选药,也可作为病情较重及用糖皮质激素治疗已缓解病例的维持治疗药。口服后大部分到达结肠,被细菌的偶氮还原酶分解为5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)。5-ASA为活性治疗部分,滞留在结肠内,通过抑制前列腺素合成、消除氧自由基和抑制炎性免疫反应而发挥抗炎作用。
SASP的不良反应主要由SP引起,发生率高,约1/3的患者出现恶心、呕吐、食欲减退、消化不良、头痛、网织红细胞增多、皮肤成橘黄色和精子数减少等。
5-ASA及其类似药 作用机制与SASP相同,疗效相当,患者耐受性较好,不良反应明显减少,如恶心、发热、头晕、头痛、腹痛、皮疹等,是治疗轻、中度UC的常用药物,尤其适用于对 SASP不耐受或过敏的患者,但价格较高。
5-ASA(美沙拉嗪)肠溶片由丙烯酸树脂包裹制成,缓释片、控释片由乙基纤维素包裹制成,口服后在结肠内释放药物,作用于炎症黏膜发挥治疗作用;病变局限在直肠及乙状结肠的患者,可给予栓剂或灌肠剂,以保证局部药物浓度和作用时间。
奥沙拉嗪是两分子的5-ASA偶合而成,口服后在结肠细菌的偶氮还原酶作用下分解成5-ASA发挥抗炎作用。用药剂量为SASP的一半,且不良反应显著低于SASP,有片剂、胶囊剂、颗粒剂供选用。
巴柳氮是以一分子4-氨基苯甲酸为载体,通过偶氮键与一分子5-ASA结合而成,口服后在结肠被细菌活化并裂解成5-ASA,具有起效快、疗效好等特点。
糖皮质激素
糖皮质激素通过降低毛细血管的通透性、减少充血、抑制白细胞浸润和吞噬反应,降低UC的炎症反应,主要用于中、重度急性发作期或暴发性及SASP、5-ASA疗效不佳的患者,但不宜用于并发腹膜炎或腹腔内脓肿形成者。
在用药过程中,要注意低血钾和主观症状的缓解好转可能掩盖病变的继续发展,甚至发生肠穿孔。与氨基水杨酸类药合用,可使活动期病情较快地得到控制。重症或口服无效者需静脉给药,以迅速缓解临床症状,必要时联用抗菌药。但糖皮质激素长期应用易产生不良反应,不能作为维持治疗药,待症状改善后,应逐渐减量至停药,在减量过程中一旦复发,应增加剂量或加用5-ASA或免疫抑制剂。
免疫抑制剂
硫唑嘌呤(AZA)、6-巯嘌呤(6-MP)、甲氨蝶呤(MTX) AZA和6-MP可抑制嘌呤核苷酸的合成和细胞增殖,MTX主要抑制二氢叶酸还原酶,阻碍DNA合成,发挥免疫抑制作用。主要适用于:SASP、糖皮质激素治疗无效或疗效不佳的慢性活动性病变者;已经出现高血压、骨质疏松、糖尿病等糖皮质激素毒性反应的患者;已持续使用糖皮质激素达6个月、每日剂量大于15mg的患者;并发肠瘘者;UC缓解期的维持治疗。最主要的不良反应是骨髓抑制和肝脏损害,用药过程中应密切监测血常规和肝功能。
环孢素(CSA) CSA能抑制T细胞介导的免疫反应,主要用于糖皮质激素治疗无效的急性暴发性UC患者,迅速缓解症状,帮助患者渡过危险期。但应重视CSA的不良反应如肾脏毒性、二重感染、电解质紊乱和牙龈增生等。
辅助用药
抗菌药 轻、中度患者一般不需使用抗菌药物,急性暴发性及中毒性巨结肠者,以及已有化脓性并发症出现时,应酌情选用青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、咪唑类药。
消化道黏膜保护剂 蒙脱石(思密达)能保护肠黏膜,有利于肠道上皮细胞功能的恢复和再生,消除病原体及毒素,促进炎症消退和溃疡愈合;还可降低结肠内气体对肠壁的刺激,改善腹痛、腹胀。
肝素 肝素不仅能预防和溶解肠黏膜内微小血栓形成,改善肠黏膜微循环,还可直接抑制肠黏膜的炎性反应,达到减少炎性渗出、修复黏膜的目的。
其他 微生态制剂能排除致病菌和条件致病菌侵袭,恢复肠道内正常菌群的生态平衡,促进肠黏膜屏障的修复,减少腹胀,改善溏稀便为成形便。另外,可根据病情给予H2受体拮抗剂或奥美拉唑,大便次数过多者可给予盐酸洛哌丁胺、复方地芬诺酯等。长期使用SASP时可导致叶酸不足而致贫血,应考虑适当补充叶酸。此外,可根据病情适当补充白蛋白、氯化钾;也可适当选用中药白头翁汤、葛根苓连汤、活血化瘀汤或香连丸加减。
Tips:
社区医生要嘱咐患者必须按时服药,注意休息,避免精神刺激和情绪波动,饮食以流质易消化食物为主,不宜食用海产品、乳制品和刺激性食物,否则可能缩短缓解期或引起复发。
SASP是治疗UC尤其是轻、中度UC的首选药,也可作为病情较重及用糖皮质激素治疗已缓解病例的维持治疗药。
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